Il recettore umano degli oppioidi (μ-oppioid receptor) è codificato dal gene OPRM1, e rappresenta il principale sito d’azione per gli oppioidi normalmente impiegati nella terapia antalgica. Differenze di singole basi genomiche (SNPs) sono la causa maggiore della variabilità fenotipica e quindi anche della diversa risposta ai farmaci.
Due varianti comuni del gene OPRM1 sono presenti in circa il 10-15% degli individui Caucasici: A118G (N40D) e G172T.
Il polimorfismo a singolo nucleotide A118G del gene che codifica per il recettore degli oppioidi OPRM1 è responsabile di una diminuzione degli effetti degli oppioidi di circa 2-3 volte: questo spiega un necessario aumento delle dosi di farmaco da somministrare agli individui che presentano tale variante.
Il polimorfismo del promotore del gene (G172T) è invece responsabile di un’ampia variabilità nel numero di recettori prodotti più che nella funzionalità del recettore stesso.
La PCR-SSP è una metodica di tipizzazione molecolare in cui vengono impiegate coppie di primer sequenza specifica, che riconoscono un allele o un gruppo di alleli. Con questa tecnica, per ogni campione, si eseguono contemporaneamente diverse reazioni di PCR, dove ciascuna è caratterizzata da una differente coppia di primer specifici per i singoli alleli di ciascun locus. Vengono utilizzati specifici programmi preimpostati relativi ad ogni kit impiegato per individuare l’espressione di un determinato allele. In ogni reazione di PCR è presente anche una coppia di primer per un gene ubiquitario che serve da controllo interno positivo, mentre per la validazione del test deve essere presente anche un controllo negativo per escludere contaminazioni.
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