Letteratura scientifica Terapia del Dolore

Terapia antalgica

Differenze di singole basi genomiche (SNPs) sono la causa maggiore della variabilità fenotipica e quindi anche della diversa risposta ai farmaci.

OPRM1

Il recettore umano degli oppioidi (μ-oppioid receptor) è codificato dal gene OPRM1, e rappresenta il principale sito d’azione per gli oppioidi normalmente impiegati nella terapia antalgica.

OPRM1 appartiene ad una famiglia di geni codificanti per proteine che mediano la risposta fisiologica all’azione di diversi oppioidi endogeni (endorfine, encefaline) ed oppioidi esogeni (morfina). Il gene situato sul cromosoma 6 (6q24–25) codifica per 4 diversi sottotipi del recettore μ per gli oppioidi (MOR-1, MOR-1A, MOR-1X e MOR-1O) e presenta oltre 800 polimorfismi nella sua sequenza. L’importanza di varianti polimorfiche del gene OPRM1 associata a variazioni negli effetti degli oppioidi è stata dimostrata in diverse pubblicazioni.

Due varianti comuni del gene OPRM1 sono presenti in circa il 10-15% degli individui Caucasici: A118G (N40D) e G172T. Pazienti omozigoti wild-type sottoposti a terapia antalgica mostravano infatti ridotte necessità di morfina o del suo metabolita attivo (morfina-6-glucuronide) endovena rispetto ai soggetti eterozigoti per la variante. Questi studi dimostrano che la presenza del polimorfismo in soggetti sottoposti a terapia a base di morfina può essere utilizzata per valutare e pianificare il corretto dosaggio da somministrare al paziente.

Inoltre, si osservano numerose differenze interindividuali nella necessità di oppioidi in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico. Sebbene il meccanismo molecolare alla base di questo fenomeno rimanga da chiarire, sembra che queste differenze possano essere in parte da imputare al polimorfismo del promotore del gene (-172G>T). Tale variante determina un’ampia variabilità nel numero di recettori prodotti più che nella funzionalità del recettore stesso; tuttavia è necessario sottolineare che alla percezione del dolore contribuiscono numerosi altri geni nonché numerosi fattori ambientali.